浙江省药用食用植物活性成分与健康国际科技合作基地-浙江省中医药资源创新与转化重点实验室-浙江中医药大学-金华研究院药学院、

　　急性咽炎（AP）是一种常见的疾病，其特征是口咽炎症，可导致严重的喉咙肿胀、呼吸困难，甚至窒息，严重影响生活质量。尽管甘草（GRER）和异甘草素（ISL）具有有益的抗炎活性，但它们对AP的药理机制尚不清楚。

　　我们使用UPLC-MS/MS鉴定了GRER和进入血流的化学成分。基于15%氨诱导的AP模型，本研究整合了转录组学和代谢组学，以研究GRER和ISL在AP治疗中的机制。

　　结果表明，GRER对AP具有显著的保护和抗炎作用。我们的分析在体外鉴定了GRER的144个成分，在体内鉴定了17个成分。网络药理学和定量分析强调了ISL是GRER抗AP作用的关键活性成分。转录组学和代谢组学结果表明，GRER及其活性成分ISL通过抑制咽组织中CCL5的表达对AP产生治疗作用，从而下调三羧酸（TCA）循环途径中促炎代谢物苹果酸和富马酸的水平。

　　本文的数据表明，GRER和ISL通过调节CCL5的表达来降低TCA循环途径中促炎代谢物的水平，对AP具有显著的抗炎作用和保护作用。为AP的防治提供了科学依据。

　　急性咽炎（AP）的特征是喉咙痛、咳嗽和吞咽困难，是一种常见的临床疾病，可导致严重的喉咙水肿、呼吸困难和窒息，显著降低生活质量。AP是呼吸系统上部口咽的炎症。它主要由病毒和细菌引起，但过敏、创伤、癌症、反流和某些毒素等其他因素也可能起作用。2022年，细菌性AP影响了2.886亿5-14岁的儿童。抗生素，如拉舒沙星、克林霉素和阿莫西林，通常用于治疗急性胰腺炎，缩短病程，预防急性风湿热、急性肾小球肾炎和急性中耳炎等并发症。然而，抗生素的频繁使用导致了全球抗生素问题。虽然抗生素可以减少细菌感染，但它们也会引起皮疹和腹泻等副作用，构成重大的公共卫生问题。此外，相关研究表明，碳青霉烯类耐药肠杆菌科可引起尿路感染。因此，抗生素不仅不能有效发挥其作用，而且对人类健康构成威胁。中药历史悠久，副作用小，通过多组分和多途径作用显示出保护作用和有益的药理活性。中医药在治疗急性和慢性炎症性疾病中起着至关重要的作用。因此，确定预防和治疗AP的中医药疗法至关重要。

　　甘草是一种天然植物，2002年被中国国家卫健委列入“食药同源物”目录(年9月23日访问）。“食药同源”的概念起源于中医，早在《黄帝内经》和《金匮要略》中就有记载，食物作为药物的补充，通过食物与药物的密切联系和相互联系，实现了人类的健康长寿。由于其甜味和典型的持久GRER印象，GRER被广泛应用于糖果制造，并在食品和烟草行业用作调味品和甜味剂，如口香糖、饮料、巧克力和烟草，受到世界各地消费者的高度赞赏。此外，相关研究表明，一些“食物”还具有各种生物功能，包括养生、促进健康、预防疾病甚至治疗。作为一种“食药同源”的天然植物，GRER还具有健脾益气、清热解毒、化痰止咳、解痉止痛的功效，这些功效都记载在基于中医理论的《本草纲目》中。由于上述益处，GRER经常被纳入各种处方中，如甘草泻心汤和芍药甘草汤，广泛用于抗炎和镇痛。因此，有一种说法是基于中医理论：高达90%的配方含有GRER。一些研究博鱼BOYU表明，GRER对相关的炎症性疾病、过敏治疗具有保护作用。值得注意的是，GRER不仅具有广泛的药用价值，而且由于其极佳的味道（甜味），也可用于制备糖果，作为食品工业（尤其是意大博鱼BOYU利）的调味添加剂，并出口到世界各地。

　　本研究整合转录组学和代谢组学，探讨GRER和ISL在AP治疗中的作用机制。目的是阐明相关基因和代谢物之间的关系，进一步说明GRER在AP治疗中调节NF-κB/CCL5介导的三羧酸（TCA）循环。此外，通过UPLC-MS/MS对GRER的体外和体内成分进行表征和定量，以进一步阐明GRER对抗AP的药理学物质基础。

　　8.ISL对AP作用的分子机制。ISL抑制NF-κB的激活，下调CCL5的表达，从而影响三羧酸循环中富马酸和苹果酸的水平。

　　在本研究中，我们证明了GRER对AP的治疗作用，通过UPLC-MS/MS分析和网络药理学确定ISL（3.28 mg/g GRER提取物）为关键的生物活性成分。转录组学和代谢组学联合分析表明，GRER和ISL可能通过抑制咽部组织中CCL5的表达来干扰三羧酸循环，降低富马酸和苹果酸水平，从而减轻ap诱导的炎症反应。我们的研究结果提示，GRER可以在临床上用于AP的治疗，而ISL有望成为一种潜在的AP治疗新药。

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